سببُ متلازمة راي غير معروف. لكن الدراسات تظهر أن تناول الأسبرين يزيد من خطر الإصابة بها. وقد تبدأ متلازمة راي بفعل استخدام الأسبرين من أجل معالجة العدوى الفيروسية. ومن الأمثلة على حالات العدوى الفيروسية الحُماق (الجديري المائي) أو الأنفلونزا.